8 marzo, 2021

ESTUDIO EMPEROR-reduced

Ensayo en el que se evalúa la eficacia y seguridad de empagliflozina añadida al estándar de tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca con FEVI reducida (FEVI ≤ 40%). El objetivo primario de valoración fue el compuesto de muerte cardiovascular y/o hospitalización por insuficiencia cardíaca. El primer objetivo secundario fue hospitalización por insuficiencia cardíaca, primera o recurrentes y el segundo el cambio en la tasa de filtración glomerular durante el tratamiento. Objetivos exploratorios y que por tanto no fueron parte del test jerárquico fueron: componentes individuales del objetivo primario, un compuesto renal, hospitalizaciones por cualquier causa o un objetivo de calidad de vida. Se incluyeron pacientes con TFGe de hasta 20 ml/min. Se aleatorizaron 3.730 pacientes a placebo o empagliflozina 10mg añadido al estándar de tratamiento durante un periodo de seguimiento medio de 16 meses. En cuanto a las características basales, cabe destacar que la mitad de los pacientes tenía antecedentes de diabetes, el 73% tenía una FEVI ≤ 30%, el 79% tenía un nivel de NT-proBNP de al menos 1.000 pg por mililitro, el 48% tenía una TFGe < 60 ml por minuto por 1,73 m2, y casi el 20% estaban recibiendo un inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina. Los principales resultados extraídos del EMPEROR-reduced son:

  • una RRR del 26% [HR 75 IC 95% (0.65–0.86), P<0.001] en el compuesto primario de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca;
  • una RRR del 30% [HR 0.70 IC95% (0.58–0.85) P<0.001] en el objetivo secundario de hospitalización por insuficiencia cardíaca, primera o recurrente;
  • una diferencia absoluta de 1,73 ml/min anual en la TFGe (IC95% 1.10–2.37 P<0.001)
  • una RRR del 50% [HR 0,50 IC95% (0.32- 0.77)] en el compuesto renal

El NNT para el objetivo primario fue de 19.

Adicionalmente, es importante destacar que hay consistencia con respecto a los resultados globales en todos los subgrupos analizados: pacientes con y sin DM2, en base a la función renal, pacientes con y sin tratamiento basal con ARNIs, etc.

En cuanto a los sub-análisis realizados destaca el de Packer et al.;(Empagliflozin on Worsening Heart Failure Events, Circulation, 2020) en el que se analiza el efecto de empagliflozina en el empeoramiento de los pacientes en base a criterios de valoración individuales y compuestos. La empagliflozina redujo el riesgo combinado de muerte y hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0,76; IC del 95%: 0,67 a 0,87), P < 0,0001. Este beneficio alcanzó significación estadística a los 12 días después de la aleatorización. Los pacientes tratados con empagliflozina tenían menos probabilidad de requerir la intensificación de diuréticos y tenían más probabilidades de experimentar una mejoría en la clase funcional NYHA. El efecto de los inhibidores de SGLT2 para mantener la estabilidad clínica es similar al que se ha notificado con los betabloqueantes, los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y los inhibidores de neprilisina del receptor de angiotensina, y además se observan en pacientes que ya reciben tratamiento con estos fármacos.

ESTUDIO EMPEROR-reduced (Packer et al., Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure, N Engl J Med 2020;383:1413-24.) Categoría 

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